免疫细胞杀伤转移肿瘤细胞的活体观察

作者：luojiao 发布时间：2021/4/1 11:00:00

撰文 | 何兴康
编辑 | 潘鲁湲

癌症最常见的死亡原因是肿瘤转移。然而到目前为止，尚未找到针对癌症转移切实有效的治疗方法。在很多情况下，原发肿瘤在得到了手术，化疗，放疗和靶向治疗等有效治疗后，肿瘤的转移灶依然无法得到有效的治疗。转移灶可以在身体中休眠存活几个月，几年，甚至数十年，然后重新恢复生长。肿瘤转移是癌症治疗领域最棘手的问题，也是致死的重要原因。到目前为止，对发现肿瘤转移灶，尤其是显微镜下的微小转移灶，没有很好的检测方法，更加没有有效的治疗方法。

2020年8月，瑞典卡罗林斯卡研究院微生物和肿瘤、细胞生物学系的曹义海(Yihai Cao)教授研究小组在美国科学院院报PNAS上发表题了题为“Visualization of human T-lymphocyte-mediated eradication of metastatic cancer cells in vivo”的研究论文。针对上述问题，研究者设计开发了新的动物模型，用来观察肿瘤细胞在体内转移的动态情况。研究者利用斑马鱼胚胎透明的特性，通过不同荧光染料的标记编码系统来标记包括肿瘤细胞在内的多种细胞，在单细胞水平上观察肿瘤细胞的迁移（图1）。更加重要的是通过该斑马鱼的肿瘤细胞转移模型，我们可以看到免疫细胞在体内是如何杀伤肿瘤细胞的，也就是说我们可以观察和判断免疫细胞是否对肿瘤细胞进行了有效的杀伤（图2）。目前的免疫细胞治疗包括肿瘤浸润免疫细胞和CART并不是在所有的病人身上都有效果，只有少数部分病人可以获益。因此建立一种有效的体内模型来观察免疫细胞对肿瘤的杀伤能力大小，尤其是对转移肿瘤细胞进行杀伤，是十分必要和具有重大临床意义的。

图1 实验模式图

这种动物模型可以快速转化到临床治疗上面，因为来自病人的肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用可以在斑马鱼体内进行直接动态观察，同时预测免疫细胞对该种转移肿瘤细胞的杀伤情况。研究者希望该技术可以应用到临床中不同肿瘤的免疫治疗的预测方面。

图2 CART细胞杀伤了大部分CD19阳性转移的肿瘤细胞

综上所述，我们在世界上第一次运用斑马鱼的模型观察和预测免疫治疗的疗效，对于今后的临床应用具有重大意义。瑞典卡罗林斯卡研究院微生物和肿瘤、细胞生物学系的博士生何兴康为论文的第一作者，曹义海(Yihai Cao)教授为论文的通讯作者。

QQ空间新浪微博腾讯微博人人网更多