华东理工大学阳大海团队揭示鱼类训练免疫激活缓解感染性肝损伤发生分子机制

2024年6月6日，Cell Press旗下期刊Cell Reports在线发表了华东理工大学阳大海教授团队题为“Tissue-resident trained immunity in hepatocytes protects against septic liver injury in zebrafish”的研究论文，该研究揭示了鱼类训练免疫激活缓解感染性肝损伤发生的分子机制。

该研究通过在斑马鱼幼鱼中建立β-葡聚糖诱导的训练免疫激活模型，发现β-葡聚糖训练能够有效缓解LPS感染导致的肝损伤表型。同时，研究还发现β-葡聚糖训练能够引起肝脏细胞出现明显的代谢和表观遗传修饰变化，其中H3K4me3修饰水平显著提高。进一步通过ChIP-Seq技术揭示了β-葡聚糖训练介导H3K4me3依赖的线粒体自噬相关基因的表观遗传修饰重编程，提高肝细胞在响应LPS感染时的线粒体自噬水平，进而抑制肝脏细胞焦亡效应，缓解LPS感染引发的肝损伤。在该模型上，该研究还系统筛选并鉴定了首个鱼类识别β-葡聚糖的受体DrDectin-1，并阐明了其在介导肝脏细胞H3K4me3表观遗传修饰调控线粒体自噬信号激活及感染性器官损伤中扮演的重要角色。

上述研究成果从组织驻留细胞训练免疫激活的角度解析了其缓解机体感染性器官损伤的分子机制，研究成果不仅丰富了对于训练免疫效应细胞类型及调控信号的理论认知，同时也为基于训练免疫的鱼用免疫生物制品开发提供了活体筛选模型。

华东理工大学讲师王壮博士为该论文的第一作者，华东理工大学阳大海教授为该论文的通讯作者，相关研究工作得到了国家自然科学基金优秀青年科学基金、国家重点研发计划青年科学家项目的资助。